El Consejo superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y
el Imperial College London (Reino Unido), ha liderado un análisis que llevó al
descubrimiento de un proceso celular que regula a aparición de cánceres de mama
que suelen ser agresivos y resistentes a las terapias hormonales.
Fue la revista Nature Communications la que ha publicado los
resultados del trabajo, los cuales narran el mecanismo que provoca que las
terapias que se realizan contra este tipo de cáncer lleven a cambios grandes
sobre el esqueleto celular, creando un aumento en la capacidad de las células
para así lograr invadir otros tejidos más y culminar desarrollando metástasis.
A lo largo del tiempo se ha venido desarrollando ciertas
terapias hormonales que son bastante eficaces para una gran parte de los
pacientes con cáncer de mama, puesto que poseen un subtipo denominado
ER-positivo, el cual es receptor de estrógeno positivo.
Pero, aproximadamente el 30% de los pacientes que tienen
este tipo de cáncer desarrollan una resistencia pronunciada a la terapia, en
donde el medicamento deja de hacer su función y el tumor maligno vuelve a
aparecer y lamentablemente con una mayor agresividad, extendiéndose por otras
partes del organismo.
“En este estudio hemos investigado los cambios que ocurren
en las células cancerígenas de cáncer de mama ER-positivas expuestas a terapias
hormonales y hemos observado un reordenamiento epigenético especifico. Esto quiere decir que hemos
observado que las células resistentes son capaces de reordenar o alterar la
actividad de su información genética o ADN sin variar su secuencia”, explicó el
investigador del CSIC Fernando Calvo, del Instituto de Biomedicina y
Biotecnología de Cantabria.
Por medio del estudio específico de cada uno de los
reordenamientos del ADN de estas células, los investigadores lograron
identificar cierta parte concreta que se hallaba en una condición de alteración
muy alta y que llevaba a la amplia sobreexpresión de la keratina-80 (KRT80).
Esta keratina es aquella proteína que completa los filamentos intermedios, que es uno de los
componentes fundamentales del esqueleto celular, que además de dar forma le da
resistencia a las células.
“KRT80 es principalmente una keratina del pelo que le da
rigidez a este tejido, y no suele estar expresada en células epiteliales de
mama. Se comprobó que la expresión de este factor estaba asociada con un
endurecimiento celular, que en pacientes estaba asociado con la aparición de
tumores más duros. De igual forma, la expresión de KRT80 en tumores resistentes
a terapia hormonal era capaz de identificar pacientes que van a desarrollar la
enfermedad más rápido y que van a tener tumores más agresivos”, recalcó
Fernando Calvo.
Los investigadores han descubierto que en las células
resistentes KRT80 se formaba una intrincada red de filamentos no observable en
células no resistentes.
La manifestación de KRT80 en células que son resistentes
estaba relacionada con una gran capacidad de estas células para obtener otras
formas, invadir tejidos cercanos de una manera agrupada y metastatizar.
“En la actualidad se están desarrollando multitud de
fármacos capaces de modular los procesos epigenéticos a distintos niveles, que
están siendo evaluados a fondo para determinar su eficacia terapéutica contra
el cáncer.
Nuestro estudio sugiere que modular los mecanismos
epigenéticos de las células cancerígenas mediante el uso de este tipo de
fármacos podría influir en la capacidad de las células tumorales para adaptarse
a terapias y desarrollar resistencia, así como ayudar a prevenir
comportamientos invasivos asociados a la aparición de metástasis”, finaliza el
investigador.
Fuente: CSIC
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